脊髓性肌萎縮癥（spinal muscular atrophy，SMA）是脊髓前角運動神經(jīng)元變性導致的一種常染色體隱性遺傳的退行性神經(jīng)肌肉疾病。主要臨床特征為以脊髓前角運動神經(jīng)元退化變性和丟失導致的肌無力和肌萎縮，可致死致殘。SMA在中國新生兒中的發(fā)病率為1/9788，人群攜帶率高達1/50。

SMA是一種單基因病，即由單個基因異常而導致的疾病。目前已知，SMA的遺傳致病模式是常染色體隱性（AR）。

SMA的致病基因是位于5q13的運動神經(jīng)元生存基因（Survival motor neuron，SMN），該區(qū)域結構復雜，存在重復序列和眾多假基因簇，易造成基因缺失、轉(zhuǎn)換。該基因的端粒和著絲粒拷貝幾乎相同并編碼相同的蛋白質(zhì)，然而，該基因的突變，即端粒拷貝，與脊髓性肌萎縮有關，著絲粒拷貝中的突變不會導致疾病。著絲粒拷貝可以是由端粒拷貝中的突變引起的疾病的修飾物。

人類基因組中含有兩個高度同源的SMN基因，即SMA的致病基因SMN1與修飾基因SMN2基因。這兩個基因串聯(lián)排列在染色體上，SMN1因其靠近端粒一側又稱為SMNT，SMN2因其位于著絲粒一側又稱為SMNC。這兩個基因之間只有5個核苷酸位點的差異（而編碼區(qū)僅有2個）而編碼相同的蛋白質(zhì)。約95%的SMA患者發(fā)病由SMN1基因的第7號外顯子純合缺失導致，3%為SMN1等位基因的雜合性突變引起，其余為其它突變所導致。SMN2也具有與SMN1類似的功能，但其轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物通常會被很快降解，只有10-20%最終可變成有功能的運動神經(jīng)元蛋白。因此，如果SMN1純合缺失，無論SMN2拷貝數(shù)多小都會引起發(fā)病;但是SMN2的拷貝數(shù)越多，相對彌補的劑量也越多，病情也相對會緩和，僅SMN2的變異不會導致疾病。

由于SMA的病情嚴重、治療費用昂貴，現(xiàn)階段產(chǎn)前診斷仍然是SMA主要的預防手段。本病在人群中攜帶率較高，對于普通的夫婦，可在婚前或生育前進行SMA攜帶者基因篩查，及早了解生育風險，采取相應干預措施。對于生育過SMA患者的家庭，患病孩子基因檢測，以及再次生育前的遺傳咨詢、產(chǎn)前診斷極為重要；可通過產(chǎn)前基因診斷，避免再次生育SMA的孩子。