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ERBB4 Dimerization CHO

CBP74450

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I. Background
      ERBB4(HER4)是人表皮生長因子受體(HER/ERBB)家族的核心成員之一,屬于具 有酪氨酸激酶活性的跨膜受體,廣泛分布于心肌細(xì)胞、中樞神經(jīng)元、乳腺及上皮組織,并 在亞細(xì)胞層面定位于胞膜、細(xì)胞核甚至線粒體。

      HER4 的特異性配體為神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白 NRG1、NRG2 及調(diào)蛋白(HRG),結(jié)合后觸發(fā) ERBB4 同源二聚化或與 ERBB2/3 形成異源二聚體,通過激活經(jīng)典下游通路,如 PI3K/AKT、 RAS/RAF/MAPK、PLCγ/PKC,調(diào)控細(xì)胞生長與代謝,同時(shí)依賴γ-分泌酶介導(dǎo)的拓?fù)浼羟?機(jī)制釋放胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域(4ICD),后者入核后結(jié)合 STAT5、HIF-1α等轉(zhuǎn)錄因子驅(qū)動(dòng) Cyclin D1、MYC 等靶基因表達(dá),或在線粒體直接抑制 BAX 誘導(dǎo)的凋亡,從而主導(dǎo)心臟發(fā)育、乳 腺導(dǎo)管形態(tài)建成、少突膠質(zhì)細(xì)胞分化及神經(jīng)元突觸可塑性等關(guān)鍵生物學(xué)過程。該靶點(diǎn)因其 雙重角色(促癌/抑癌)與疾病廣泛關(guān)聯(lián):過表達(dá)或突變(如胞外域 V236L)及 NRG1 融合 基因可驅(qū)動(dòng)乳腺癌、肺腺癌及黑色素瘤進(jìn)展,而信號(hào)衰減則導(dǎo)致精神分裂癥(ERBB4- EphB2 互作受損致突觸功能障礙)、阿爾茨海默病(γ-分泌酶異常剪切加劇 Aβ毒性)及擴(kuò) 張型心肌病(心肌抗凋亡能力喪失),現(xiàn)已成為靶向治療的熱點(diǎn)。
 
II. Description
      ERBB4(HER4) Dimerization CHO 報(bào)告基因藥靶模型很好的模擬了體內(nèi) ERBB4 的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過程,原理見下圖所示。



Figure 1. ERBB4(HER4) Dimerization CHO 細(xì)胞模型原理圖
 
II. Introduction
Expressed gene: ERBB4
Stability: 32 passages (in-house test, that not means the cell line will be instable beyond the passages we tested.)
Freeze Medium: 90% FBS+10% DMSO
Culture Medium: F12K+10%FBS+5 μg/ml Puromycin+ 5 μg/ml Blasticidin
Mycoplasma Testing: Negative
Storage: Liquid nitrogen
Application(s): Functional(Report Gene) Assay
 
III. Representative Data


Figure 2. Recombinant HER4 Dimerization CHO stably expressing ERBB4.


Figure 3. Dose Response of Ligands in ERRB4(HER4) Dimerization CHO(C1).

 

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